Actualización del protocolo de manejo del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico de la Asociación Andaluza de Urología / Update of the Andalusian Association of Urology protocol for the management of metastatic castration-resistant prostate cancer

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Expresión de las proteínas FGFR3, PI3K, AKT, p21Waf1/Cip1 y ciclinas D1 y D3 en pacientes con tumores de vejiga T1: implicaciones clínicas y significado pronóstico / Expression of proteins FGFR3, PI3K, AKT, p21Waf1/Cip1 and cyclins D1 and D3 in patients with T1 bladder tumours: clinical implications and prognostic significance

Objetivo: Determinar la expresión proteica diferencial de los biomarcadores FGFR3, PI3K (subunidades PI3Kp110α, PI3KClassIII, PI3Kp85), AKT, p21Waf1/Cip1 y las ciclinas D1 y D3 en el cáncer de vejiga T1 versus tejido sano, así como estudiar su posible papel como marcadores de recidiva precoz. Material y método: Se trata de un estudio prospectivo en el que se utilizaron un total de 67 muestras de tejido (55 casos de tumores de vejiga T1 sometidos a resección transuretral y 12 casos de mucosa sana adyacente). Los niveles de expresión de las proteínas se evaluaron mediante Western blot, y las medias y los porcentajes fueron comparados utilizando el test «t» de Student y la prueba Chi cuadrado. El análisis de supervivencia se realizó mediante el método Kaplan-Meier y el test Log-rank. Resultados: Se detectó una mayor expresión proteica de FGFR3, PI3Kp110α, PI3KClassIII, ciclinas D1 y D3 y p21Waf1/Cip1 en tejido tumoral versus mucosa sana. Sin embargo, estas diferencias no fueron significativas para PI3Kp85 y AKT. Se observaron correlaciones estadísticamente significativas de PI3Kp110α, PI3KClassIII, PI3Kp85 y AKT con la recidiva temprana (p = 0,003, p = 0,045, p = 0,050 y p = 0,028 respectivamente), de ciclina D3 (p=0,001) con el tipo tumoral (primario versus recidivante), de FGFR3 (p = 0,035) con el tamaño tumoral y de ciclina D1 (p = 0,039) con la multifocalidad. El análisis de supervivencia seleccionó a FGFR3 (p = 0,024), PI3Kp110alfa (p = 0,014), PI3KClassIII (p = 0,042) y AKT (p= 0,008) como marcadores de supervivencia libre de recidiva precoz. Conclusiones: Existe un incremento de los niveles de expresión proteica en el tejido tumoral vesical, asimismo, la sobreexpresión de FGFR3, PI3Kp110α, PI3KClassIII y AKT se asocia con una mayor supervivencia libre de recidiva precoz en pacientes con tumores de vejiga T1

Objective: To determine the differential protein expression of biomarkers FGFR3, PI3K (subunits PI3Kp110α, PI3KClassIII, PI3Kp85), AKT, p21Waf1/Cip1 and cyclins D1 and D3 in T1 bladder cancer versus healthy tissue and to study their potential role as early recurrence markers. Material and method: This is a prospective study that employed a total of 67 tissue samples (55 cases of T1 bladder tumours that underwent transurethral resection and 12 cases of adjacent healthy mucosa). The protein expression levels were assessed using Western blot, and the means and percentages were compared using Student's t-test and the chi-squared test. The survival analysis was conducted using the Kaplan-Meier method and the log-rank test. Results: Greater protein expression was detected for FGFR3, PI3Kp110α, PI3KClassIII, cyclins D1 and D3 and p21Waf1/Cip1 in the tumour tissue than in the healthy mucosa. However, these differences were not significant for PI3Kp85 and AKT. We observed statistically significant correlations between early recurrence and PI3Kp110α, PI3KClassIII, PI3Kp85 and AKT (P = .003, P = .045, P = .050 and P = .028, respectively), between the tumour type (primary vs. recurrence) and cyclin D3 (P=.001), between the tumour size and FGFR3 (P = .035) and between multifocality and cyclin D1 (P = .039). The survival analysis selected FGFR3 (P = .024), PI3Kp110α (P = .014), PI3KClassIII (P = .042) and AKT (P = .008) as markers of early-recurrence-free survival. Conclusions:. There is an increase in protein expression levels in bladder tumour tissue. The overexpression of FGFR3, PI3Kp110α, PI3KClassIII and AKT is associated with increased early-recurrence-free survival for patients with T1 bladder tumours

Valor pronóstico de la ecografía doppler color peneana en la recuperación de la función eréctil tras prostatectomía radical / Prognostic value of penile colour doppler ultrasonography for recovering erectile function after radical prostatectomy

Objetivo: Analizar la utilidad predictiva de la ecografía doppler color peneana tras la inyección de vasoactivos en la recuperación de la función eréctil tras prostatectomía radical. Material y métodos: Estudio retrospectivo en pacientes con disfunción eréctil tras prostatectomía radical tratados con inyecciones intracavernosas de prostaglandinas E1 entre el 1 de enero de 2006 y el 31 de diciembre de 2012. Se incluyeron enfermos sin antecedente de disfunción eréctil previa a la cirugía, no respondedores a tratamiento médico. En todos se realizó eco doppler color tras la inyección intracavernosa. Una velocidad picosistólica ≥ 30cm/seg y una velocidad diastólica final ≤ 5cm/seg fueron considerados valores hemodinámicos normales. Se evaluó el resultado del tratamiento durante el seguimiento mediante el uso de IIEF-5. Resultados: Se incluyeron 197 pacientes. La edad media fue de 60,8 (± 6,3DE). El diagnóstico anatomopatológico en todos ellos fue de adenocarcinoma, siendo el 74,1% organoconfinados (T1-T2/Nx-N0). El tratamiento con inyecciones tras la cirugía se inició una vez transcurridos 6,8 meses de media (± 3,5 DE). La ecografía doppler fue normal en 53 pacientes (26,9%). Durante el seguimiento, 113 pacientes (57,4%) mantenían erecciones funcionales, estando 55 de ellos (28%) sin necesidad de inyecciones. La presencia de una ecografía doppler normal se asoció a una respuesta favorable al tratamiento (p < 0,01). Conclusiones: El test de prostaglandina E1 nos va a permitir una orientación diagnóstica en la disfunción eréctil de los pacientes prostatectomizados. Permite obtener información sobre el estado vascular del pene y aporta información pronóstica de utilidad en el seguimiento de estos pacientes

Objective: To analyse the predictive utility of penile colour Doppler ultrasonography after the injection of vasoactive agents for recovering erectile function after radical prostatectomy. Material and methods: A retrospective study was conducted on patients with erectile dysfunction after radical prostatectomy who were treated with intracavernous injections of prostaglandins E1 between January 1, 2006 and December 31, 2012. The study included patients with no history of erectile dysfunction prior to the surgery and who did not respond to medical treatment. Colour Doppler was performed on all patients after the intracavernous injection. A peak systolic velocity ≥ 30cm/sec and an end diastolic velocity ≤ 5cm/sec were considered normal haemodynamic values. We assessed the result of the treatment during the follow-up using the International Index of Erectile Function-5. Results: We included 197 patients. The mean age was 60.8 (± 6.3). The pathological diagnosis for all patients was adenocarcinoma, 74.1% of which were confined to the organ (T1-T2/Nx-N0). Treatment with injections after the surgery was started after a mean duration of 6.8 months (+3.5). The Doppler ultrasonography results were normal for 53 patients (26.9%). During the follow-up, 113 patients (57.4%) maintained functional erections; 55 of these patients (28%) did not require injections. Normal Doppler ultrasonography results were associated with a favourable response to treatment (p < .01). Conclusions: The prostaglandin E1 test will help provide a diagnosis in erectile dysfunction for patients who have undergone prostatectomies. The test helps provide information on the vascular condition of the penis and useful prognostic information for the follow-up of these patients

Evaluación del dolor y factores asociados en pacientes sometidos a biopsia de próstata / Assessment and clinical factors associated with pain in patients undergoing transrectal prostate biopsy

Objetivos: Cuantificar el grado de dolor que sufren los pacientes sometidos a biopsia transrectal de próstata ecodirigida en la práctica clínica habitual, y evaluar qué factores clínicos se encuentran asociados a un mayor dolor. Material y métodos: Análisis de una serie multicéntrica de pacientes con biopsia de próstata según la práctica clínica habitual. La biopsia se realizó vía transrectal con un protocolo de anestesia local sobre el paquete nervioso posterolateral. Se evaluó el dolor a los 20 min del procedimiento a través de la escala visual analógica (0-10). Se analiza el grado de dolor soportado y se estudia la asociación de forma uni/multivariante de variables clínicas seleccionadas y el grado de dolor. Resultados: Se analizaron un total de 1.188 pacientes de 64 años de mediana de edad. Un 30% de las biopsias fueron diagnósticas de tumor. La mediana de dolor fue de 2, con un 65% de pacientes con dolor ≤ 2. El análisis multivariante muestra que el volumen prostático (RR: 1,34, IC 95%: 1,01-1,77; p = 0,04), el hecho de tener una biopsia previa (RR: 2,25, IC 95%: 1,44-3,52; p < 0,01), la edad (RR:0,63, IC 95%: 0,47-0,85; p < 0,01) y un tacto doloroso (RR: 1,95, IC 95%: 1,28-2,96; p < 0,01), son factores asociados de forma independiente con mayor dolor durante el procedimiento. Conclusiones: La biopsia transrectal con anestesia local es una técnica poco dolorosa. Factores como la edad, una biopsia previa, un tacto doloroso y el volumen prostático se asocian con la presencia de un mayor dolor durante el procedimiento

Objectives: To quantify the degree of pain experienced by patients who undergo ultrasound-guided transrectal prostate biopsy in standard clinical practice and assess the clinical factors associated with increased pain. Material and methods: Analysis of a multicenter series of patients with prostate biopsy according to standard clinical practice. The biopsy was performed transrectally with a protocol of local anesthesia on the posterolateral nerve bundle. The pain was assessed at 20 minutes into the procedure using the visual analog scale (0-10). The degree of pain was analyzed, and the association was studied using a univariate/multivariate analysis of selected clinical variables and the degree of pain. Results: A total of 1188 patients with a median age of 64 years were analyzed. Thirty percent of the biopsies were diagnosed with a tumor. The median pain score was 2, with 65% of the patients reporting a pain score ≤ 2. The multivariate analysis showed that the prostate volume (RR, 1.34; 95% CI 1.01-1.77; P = .04), having a previous biopsy (RR, 2.25; 95% CI 1.44-3.52; P < .01), age (RR, .63; 95% CI .47-.85; P < .01) and feel palpation (RR, 1.95; 95% CI 1.28-2.96; P < .01) were factors independently associated with greater pain during the procedure. Conclusions: Transrectal biopsy with local anesthesia is a relatively painless technique. Factors such as age, a previous biopsy, pain on being touched and prostate volume were associated with the presence of greater pain during the procedure

Prevalencia de la litiasis renal en Andalucía: resultados del estudio PreLiRenA / Prevalence of Renal Stones in Andalusian Population: Results of PreLiRenA Study

Introducción: La urolitiasis es una enfermedad con alta tasa de recidiva y gran morbilidad asociada. Se está percibiendo un aumento no bien cuantificado en los últimos años que podría estar relacionado con diversos factores. El objetivo principal fue estimar la magnitud de la urolitiasis en Andalucía y determinar qué factores se hallan asociados. Material y métodos: Realizamos un estudio observacional, transversal. Mediante procedimiento aleatorizado polietápico seleccionamos una muestra de 2.439 sujetos, de 40 a 65 años, residentes en Andalucía. La recogida de datos se realizó mediante encuesta telefónica, interrogando a los sujetos sobre antecedentes de litiasis renal, comorbilidad y características sociodemográficas. Realizamos un análisis estadístico descriptivo, bivariado y multivariado (regresión logística múltiple). Resultados: Fueron encuestados 2.439 sujetos, con una edad media de 51,1 ± 7,61 años-desviación típica (intervalo de confianza al 95% [IC 95%]: 50,70-51,30) de los cuales el 48,7% eran varones. La prevalencia de urolitiasis fue del 16,4% (IC 95%:14,87-17,85) y la incidencia del 1,2% (IC 95%: 0,74-1,64). Como variables asociadas a la presencia de urolitiasis en el estudio multivariado encontramos la presencia de antecedentes familiares de litiasis renal (odds ratio [OR]: 1,91; IC 95%:1,51-2,40; p < 0,001); la hipertensión arterial (OR: 1,58; IC 95%: 1,24-2,02; p < 0,001), padecer gota (OR: 1,98; IC 95%: 1,26-3,12; p = 0,003) y un índice de masa corporal elevado (OR: 1,60; IC 95%:1,19-2,17; p = 0,008). Conclusiones: Se constata un incremento importante de la prevalencia e incidencia de urolitiasis en nuestro medio con respecto a las cifras que previamente conocíamos. La presencia de antecedentes familiares de urolitiasis, la hipertensión arterial, la gota, unido a un índice de masa corporal elevado, podrían desempeñar un importante papel en los cambios epidemiológicos observados en la litiasis renal

Introduction: Urolithiasis is a disease having a high recurrence rate and associated morbidity. A not well quantified increase is being seen in recent years that could be related with various factors. The main purpose of our study has been to estimate urolithiasis prevalence and incidence in the region of Andalusia, determining which factors are associated. Material and methods: We performed an observational and cross-sectional study. Using a multistage randomized procedure, we selected a sample of 2439 subjects, aging from 40 to 65 years old, who currently lived in Andalusia. Data was collected through phone interviews, questioning the chosen subjects about their kidney stones history, comorbidity and socio-demographic characteristics. We conducted a descriptive, bivariate and multivariate analysis with logistic regression. esults: A total of 2439 subjects were surveyed. Subjects had mean age of 51.1 ± 7.61 years -standard deviation; (95% confidence interval–95% CI: 50.70-51.30), 48.7% of whom were male. Prevalence of urolithiasis obtained was 16.4% (95% CI: 14.87-17.85%) and an incidence of 1.2 (95% CI: .74-1.64). Variables significantly associated with the presence of urolithiasis found in the multivariate study were: presence of a family history of kidney stones (odds ratio -OR: 1.91; 95% CI: 1.51-2.40, P < .001), hypertension (OR:1.58; 95% CI:1.24-2.02; P < .001), gout (OR:1.98; 95% CI: 1.26-3,12; P = .003) and a high BMI (OR: 1.60; 95% CI 1.19-2.17; p = .008). Conclusions: A significant increase in the prevalence and incidence of urolithiasis is observed in the environment in regards to the previously available figures. The presence of a family history of urolithiasis, hypertension, gout as well as having a high BMI could influence the observed epidemiological changes in renal lithiasis

Acetato de abiraterona prequimioterapia. Propuesta de un algoritmo de tratamiento en el carcinoma de próstata resistente a castración / Pre-chemotherapy abiraterone acetate. A proposal of a treatment algorithm in castration resistant prostate cancer

Contexto: El tratamiento del cáncer de próstata sigue siendo un reto para el urólogo. El control médico en el cáncer de próstata metastásico o localmente avanzado se realiza habitualmente con análogos LHRH y antiandrógenos. Cuando se produce la progresión bioquímica y clínica de la enfermedad diferentes tratamientos han sido propuestos y otros nuevos han cambiado la perspectiva y esperanza de vida de los pacientes. Objetivo: El objetivo de esta revisión es establecer el papel actual del acetato de abiraterona en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración y facilitar la toma de decisión del urólogo mediante un algoritmo de tratamiento. Adquisición de la evidencia: Se realiza una búsqueda de la evidencia actual del tratamiento con abiraterona en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a castración en PubMed, analizando principalmente aquellos estudios diseñados como ensayos clínicos. Además se realiza una revisión y actualización del papel del tratamiento hormonal y de los receptores androgénicos en el cáncer de próstata. Síntesis de la evidencia: Existen en la actualidad fundamentalmente 2 ensayos clínicos que demuestran la eficacia de abiraterona en el cáncer de próstata metastásico con respecto a placebo. En el estudio COU AA-302 se observa un beneficio evidente con abiraterona previo a quimioterapia en pacientes con cáncer de próstata resistente a castración, lo que permite establecer un algoritmo de tratamiento inicial que facilita la toma de decisión por parte del urólogo. Conclusión: Abiraterona es una opción de tratamiento prequimioterapia en pacientes seleccionados con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, aunque debe mejorarse la oferta económica y diseñar más ensayos clínicos multicéntricos para optimizar la relación coste/beneficio

Context: Prostate cancer treatment remains a challenge for the urologist. Medical control in locally advanced or metastatic prostate cancer is usually performed with LHRH analogs and/or antiandrogens. Different treatments have been proposed when there is biochemical and clinical progression of the disease and other new ones have changed the patients’ perspective and life expectancy. Objective: This review has aimed to establish the current role of abiraterone acetate in the treatment of castration-resistant prostate cancer and facilitate decision-making by the Urologist by means of a Treatment Algorithm. Acquisition of the evidence: A search of current evidence on Abiraterone treatment in patients with castration-resistant metastatic prostate cancer was performed in PubMed, mainly analyzing those studies designed as clinical trials. In addition, we reviewed and updated the role of hormone therapy and androgen receptors in prostate cancer. Evidence synthesis: There are currently basically two clinical trials that demonstrate the effectiveness of Abiraterone in metastatic prostate cancer compared to placebo. The study COU-AA 302 shows a clear benefit with Abiraterone prior to chemotherapy in patients with castration-resistant prostate cancer, this making it possible to establish an algorithm for initial treatment that facilitates decision-making by the urologist. Conclusion: Abiraterone is a pre-chemotherapy treatment option in selected patients with castration-resistant metastatic prostate cancer, although it is necessary to improve the cost and to design more multicenter clinical trials to optimize the cost/benefit ratio

Estado de los marcadores de fase aguda y estrés oxidativo en los enfermos con litiasis de la vía urinaria / State of acute phase markers and oxidative stress in patients with kidney stones in the urinary tract

Objetivo: El objetivo del presente estudio es evaluar el estado de los marcadores de fase aguda y de estrés oxidativo en enfermos con litiasis renal. Material y métodos: Estudio prospectivo en enfermos con litiasis renal. Se incluyeron100 enfermos y 25 controles sanos. Se evaluaron como marcadores de fase aguda: albúmina, beta2 microglobulina, gamma-glutamil transpepsidasa, lactato deshidrogenasa, factor de necrosistumoral alfa, interleucina 1 e interleucina 6 y como marcadores de estrés oxidativo los niveles de lipoperóxidos, superóxido dismutasa y glutatión peroxidasa. Resultados: En los enfermos estudiados se apreció un incremento de los marcadores de daño celular renal expresado por la beta2 microglobulina (p = 0,04), albúmina (p = 0,004), lactato deshidrogenasa (p = 0,001), así como gamma-glutamil transpepsidasa (p = 0,01). Existió una correlación directa entre los niveles de beta2 microglobulina con el tamaño de la litiasis (r = 0,3; p = 0,03). La asociación entre la extensión del cálculo y la activación de las citoquinas se apreció de forma más intensa en los enfermos con cálculos coraliformes en los que las cifras de factor de necrosis tumoral alfa (p = 0,011), interleucina 1 (p = 0,004) e interleucina 6 (p = 0,004) fueron significativamente mayores. Los enfermos con litiasis de la vía urinaria presentaron cifras significativamente elevadas de radicales libres en plasma, expresados como lipoperóxidos (p = 0,03), que se acompañaron de un descenso en la actividad de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa (p = 0.03) y glutatión peroxidasa (p = 0,002). Conclusiones: Los pacientes con litiasis urinaria presentan una elevación de los marcadores de fase aguda, asociada a un incremento de especies reactivas del oxígeno y un descenso en la actividad de las enzimas antioxidantes (AU)

Objective: This present study has aimed to assess the state of acute phase markers and oxidative stress in patients with kidney stones. Material and methods: A prospective study was carried out on 100 patients with kidney stones and 25 healthy controls. Albumin, beta2 microglobulin, Gamma-glutamyl transpepsidase, Lactatede hydrogenase, Tumor necrosis factor alpha, Interleukin 1 and Interleukin-6 were evaluated as acute phase markers and lipid peroxidation products, Superoxide dismutase and Glutathione peroxidase levels acted as oxidative stress markers. Results: An increase in renal cell damage markers as expressed by the beta2 microglobulin (p = 0.04), albumin (p = 0.004), Lactate dehydrogenase (p = 0.001) and Gamma glutamyl transpepsidasa (p = 0.01) was observed in the patient group. There was a direct correlation between levels of beta2 microglobulin and stone size (r = 0.3, p = 0.03). The association between stone size and cytokine activation was observed to be stronger in patients with staghorn calculi. In these patients, Tumor necrosis factor alpha (p = 0.011), Interleukin 1 (p = 0.004) and Interleukin6 (p = 0.004) were significantly higher. Patients with stones in the urinary tract showed data of significantly higher oxidative stress, expressed as an increase in levels of lipid peroxidation products (p = 0.03) and a decrease in the antioxidant activity of Superoxide dismutase (p = 0.03)and Glutathione peroxidase (p = 0.002).Conclusions: Patients undergoing urolithiasis showed an elevation of acute phase markers, associated with oxidative stress as expressed by an increase in lipid peroxidation products and a decrease in the antioxidant enzyme activity (AU)

Hemorragia subepitelial de pelvis renal (lesión de Antopol-Goldman). Presentación de cuatro casos y revisión de la literatura / Subepithelial hemorrhage of the renal pelvis (Antopol-Goldman lesion). Four new cases and review of the literature

OBJETIVOS: El hematoma subepitelial de pelvis renal (Lesión de Antopol-Goldman) es una rara entidad que preferentemente se diagnostica en la clínica como una lesión neoplásica. MÉTODOS: Presentamos 4 casos nuevos de hematoma subepitelial de pelvis renal diagnosticados en nuestro hospital desde 1989. RESULTADOS: Nuestros casos se presentaron clínicamente por hematuria y dolor lumbar, preferentemente en el lado izquierdo (3 de 4 ). Tras nefrectomía, macroscópicamente se observó en todos los casos un hematoma subepitelial de extensión variable pudiendo llegar a ocupar la pelvis y cálices renales, asociándose a cambios histológicos de hidronefrosis, infarto cortical, renomegalia o angioma renal. Adicionalmente, dos de nuestros pacientes se presentaron por dilatación del sistema pielocalicial, y un tercero presentó carcinoma urotelial de vía urinaria inferior, siendo por tanto la lesión de Antopol-Goldman un hallazgo incidental. En el caso restante se identificó como causa del hematoma pélvico la presencia de hemangiomas renales múltiples. CONCLUSIONES: El diagnóstico preoperatorio de la lesión de Antopol-Goldman es difícil aunque debería incluirse como diagnóstico diferencial todos aquellos casos con hematuria y alteraciones de pelvis renal en las técnicas de imagen, pues su diagnóstico podría implicar un tratamiento conservador con pieloplastia o nefrectomia parcial. (AU)